เนื้องอก ในเซลล์ใดๆ ที่อยู่ในระยะของวงจรชีวิต กระบวนการแบ่งตัวสามารถเกิดขึ้นได้จากการกระทำของโกรทแฟคเตอร์บนตัวรับเยื่อหุ้มเซลล์ ผลกระทบดังกล่าวทำให้เกิดสัญญาณทางชีวเคมีในตัวรับเหล่านี้ ซึ่งกระตุ้นหรือยับยั้งปัจจัยการถอดรหัสนิวเคลียร์ที่กำหนดชุดของยีนที่ทำงานในเซลล์และการเข้าสู่วงจรชีวิต เช่น เรากำลังพูดถึงบทบาทเริ่มต้นของโกรทแฟคเตอร์และตัวรับเมมเบรน เพื่อกระตุ้นการเจริญเติบโตของเนื้องอกในเซลล์ปกติ
เห็นได้ชัดว่ามีประเด็นสำคัญบางประการในวงจรชีวิตของพวกมัน ในระหว่างทางเดินซึ่งจำเป็นต้องมีอัตราส่วนของสารควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ที่เป็นบวกและลบ ความเด่นของตัวควบคุมเชิงลบขัดขวางการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ปกติไปสู่ขั้นตอนต่อไปของวงจรชีวิต และเซลล์ดังกล่าวอาจเข้าสู่กระบวนการตายแบบอะพอพโทซิสหรือเริ่มแบ่งตัวอย่างควบคุมไม่ได้ คำถามเกิดขึ้น เกิดอะไรขึ้นนอกวงจรเซลล์ปกติ
คำตอบสำหรับคำถามนี้ เห็นได้ชัดว่าควรค้นหาในองค์กรและการทำงานของโมเลกุลส่งสัญญาณที่ควบคุมวัฏจักรของเซลล์ อย่างที่ทราบกันดีว่าการส่งสัญญาณทางชีวเคมีนั้นดำเนินการโดยปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชั่นและเกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมของโปรตีนและโปรตีนตามกฎข้อบังคับ ผู้ส่งสารตัวที่สองกับกิจกรรมไคเนส ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการพบความคล้ายคลึงระหว่างยีนก่อมะเร็งในยีนของมนุษย์จำนวนมากที่เข้ารหัสปัจจัยการเจริญเติบโต
จึงแสดงให้เห็นว่าปัจจัยการเจริญเติบโตสามารถทำหน้าที่เป็นเซลล์มะเร็งที่เป็นอิสระ ซึ่งเป็นองค์ประกอบแรกของการกระตุ้นการเจริญเติบโตของเนื้องอก ตัวอย่างเช่น อองโคยีนดังกล่าวรวมถึงยีนปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้มาจากเกล็ดเลือด ซึ่งในสายเบตามีลักษณะเหมือนกันกับโปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนของไวรัสซิเมียนซาร์โคมา ยิ่งกว่านั้นในเนื้อเยื่อเนื้องอกไม่พบรูปแบบกลายพันธุ์ของยีนของปัจจัยการเจริญเติบโตนี้ แต่สังเกตได้จากการขยายการ
แสดงออกมากเกินไปหรือการแสดงออกเฉพาะของเนื้อเยื่อที่บกพร่อง ตัวอย่างอื่นๆ ได้แก่ เนื้อเยื่อเนื้องอกในกระเพาะอาหารและมะเร็งเต้านม มีการแสดงออกของยีนมากเกินไป ซึ่งอยู่ในตระกูลของปัจจัยการเติบโตของไฟโบรบลาสต์ องค์ประกอบที่สองของการกระตุ้นการเจริญเติบโตของเนื้องอกคือ ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งแปลสัญญาณภายนอก นอกเซลล์ เป็นสัญญาณการเจริญเติบโตภายในเซลล์
ประกอบด้วยสามโดเมน การจับกับลิแกนด์ภายนอก ทรานส์เมมเบรน และภายใน ไซโตพลาสซึม ไทโรซีนไคเนส ทั้งหมดมีความสามารถในการ ออโต้ฟอสโฟรีเลชั่น ที่เกิดจากการลดขนาดของโมเลกุลตัวรับระหว่างปฏิสัมพันธ์กับลิแกนด์ มีการแสดงบทบาทของยีนรีเซพเตอร์ไคเนสจำนวนมากในฐานะโปรโตออนโคยีนในกรณีของการกลายพันธุ์ที่โดดเด่นซึ่งทำให้เกิดการกระตุ้นรีเซพเตอร์อย่างถาวรในกรณีที่ไม่มีลิแกนด์ ตัวอย่างเช่น กลไกการก่อมะเร็งของการกระทำของ
การกลายพันธุ์ในยีน EGFR ของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง ซึ่งเป็นโดเมนของไซโตพลาสซึมซึ่งมีความคล้ายคลึงกัน 95 เปอร์เซ็นต์ กับวีเออร์บอองโคจีน ของไวรัสอีรีโทรบลาสโตซิสในนก ได้รับการศึกษาโดยละเอียด หลักฐานเพิ่มเติมที่สนับสนุนกลไกกระตุ้นดังกล่าวสำหรับผลก่อมะเร็งของการกลายพันธุ์คือ การกลายพันธุ์แบบพลาดพลั้งในยีน และการกลายพันธุ์ในยีนของไทโรซีนไคเนสที่ไม่ใช่รีเซพเตอร์
การกลายพันธุ์ของยีน ABL การกลายพันธุ์ในยีนของไคเนสซีรีน ทรีโอนีนที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของเนื้องอกหลายชนิด ในฐานะผู้ส่งสารตัวที่สอง การกลายพันธุ์ในยีนของโปรตีนที่จับกับนิวคลีโอไทด์ของกัวนีนหรือโปรตีนจี ในกรณีเหล่านี้ โปรตีนกลายพันธุ์ที่ผลิตได้สองกลุ่มถูกระบุ โปรตีนเฮเทอโรไดเมอร์ขนาดใหญ่ ที่มีกิจกรรมจีทีพีเอสภายนอก และโปรตีนโมโนเมอร์ขนาดเล็ก พบการกลายพันธุ์ของโปรตีน ขนาดใหญ่ในเนื้องอกเยื่อเมือกของมนุษย์
จำนวนหนึ่ง ซึ่งสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของการผลิตเป็นวงจร หรือปัจจัยก่อมะเร็งหลักในเนื้อเยื่อของเยื่อเมือกที่หลั่งโกรทแฟคเตอร์ ในทางกลับกัน โปรตีนขนาดเล็กเป็นตัวควบคุมที่สำคัญของกิจกรรมแบบไมโทจีนิก ในหมู่พวกเขา มีการศึกษาตระกูลโปรตีนราสเป็นอย่างดี รูปแบบการก่อมะเร็งสองครั้ง แบบจำลอง ทฤษฎี ของการก่อมะเร็งแบบตีสองถูกเสนอเมื่อปลายศตวรรษที่ 20 ให้ตัวอย่างของยีน RB1 ที่บรรยายเป็นยีนต้านเนื้องอกตัวแรก
จากแบบจำลองภายใต้การพิจารณา จำเป็นต้องมีเหตุการณ์ต่อเนื่องกัน 2 เหตุการณ์ หรือการกลายพันธุ์ 2 ครั้งสำหรับการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ปกติไปเป็นเซลล์ เนื้องอก การกลายพันธุ์ครั้งแรก การโจมตีครั้งแรกเป็นอัลลีลกลายพันธุ์ของยีน ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของเซลล์ที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการเปลี่ยนแปลงของมะเร็งหรือการพัฒนาของเรติโนมาที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยของเรตินา นอกจากนี้สำหรับการก่อตัวของเรติโนบลาสโตมาที่เป็นเนื้อร้ายเป็นระยะๆ
จำเป็นต้องมีการกลายพันธุ์ครั้งที่สองในเซลล์นี้ ซึ่งเกิดขึ้นในเรติโนมาที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยใน 90 เปอร์เซ็นต์ ของกรณี ในกรณีนี้ การกลายพันธุ์ครั้งแรกสามารถสืบทอดมาจากพ่อแม่คนใดคนหนึ่งหรือปรากฏในอัลลีลที่สองของยีน ซึ่งจะนำไปสู่มะเร็งเรติโนบลาสโตมาที่เป็นมะเร็ง ในปีต่อๆ มา แบบจำลองการพัฒนาเรติโนบลาสโตมาแบบตีสองครั้งได้รับการยืนยันโดยการปรากฏตัวของโฮโมไซโกซิตีสำหรับโพลีมอร์ฟิค
เครื่องหมายดีเอ็นเอแม้ว่าเซลล์เม็ดเลือดของผู้ป่วยดังกล่าวยังคงเป็นเฮเทอโรไซกัส สำหรับเครื่องหมายเหล่านี้ ดังนั้นจึงมีการบันทึกเงื่อนไขที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียสำเนาปกติของยีน ดังนั้นเหตุการณ์สำคัญประการที่สองคือการกลายพันธุ์ในอัลลีลของยีนที่ไม่บุบสลายและการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ไฮเปอร์พลาสติกที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการเปลี่ยนแปลงของเนื้อร้ายเป็นเซลล์มะเร็ง ซึ่งเริ่มแบ่งตัวไม่หยุดหย่อน ทำให้เกิดการเติบโตของเนื้องอก
นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ครั้งที่สองสามารถไม่เพียงเป็นเหตุการณ์อิสระในอัลลีลที่สองของยีน RB1 เท่านั้น แต่ยังรวมถึงการสูญเสียตำแหน่งโครโมโซมที่มียีนนี้โดยสมบูรณ์ หรือการสูญเสียความแตกต่างของ เฮเทอโรไซโกสิตี้ ดังนั้น ตามแบบจำลองการกำเนิดมะเร็งแบบตีสอง กลไกทางพันธุกรรมหลักของการเติบโตของเนื้องอกคือ การกลายพันธุ์ครั้งแรกในรูปแบบของความผิดปกติทางโครงสร้างของยีนต้านเนื้องอก
ทำให้เกิดภาวะพลาสติกเกินแต่ยังไม่ถึงขั้นเป็นเนื้อร้าย การสูญเสียอัลลีลที่ไม่เปลี่ยนแปลงของยีนในเซลล์เนื้องอกในภายหลัง การสูญเสีย เฮเทอโรไซโกสิตี้ ซึ่งทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายของการเจริญเติบโตของเนื้อร้าย นั่นคือสิ่งที่คิดจนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์การแสดงออกของยีนที่ทำให้เกิดการเจริญเติบโตของเนื้อร้ายแสดงให้เห็นว่าไม่มีการแสดงออกของยีนบางตัวและการแสดงออกของยีนอื่นมากเกินไป
ดังนั้นกลไกของการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในเซลล์ดังกล่าวจึงยังไม่ชัดเจน ต่อจากนั้นพบว่าเหตุการณ์ที่สำคัญที่สุดของการเติบโตของเนื้องอกคือเมทิลเลชั่นที่ผิดปกติของเกาะไดนิวคลีโอไทด์ ที่อยู่ทั้งในบริเวณโปรโมเตอร์และอินทราจีนิกของยีนต้าน ปรากฏว่าเมทิลเลชั่นของเกาะ CpG และการยับยั้งยีนยับยั้งในภายหลังสามารถเกิดขึ้นได้ไม่เพียง แต่เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ครั้งแรกและครั้งที่สอง แต่ยังเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ตามหน้าที่
ตัวอย่างเช่นการลบยีน RB1 ในการเชื่อมต่อกับข้อเท็จจริงเหล่านี้ เห็นได้ชัดว่ามีความจำเป็นที่จะต้องกำหนดและวิเคราะห์โปรไฟล์เมทิลเลชันของทั้งยีนที่รู้จักและโคลนที่เป็นตัวเลือกสำหรับยีนการเจริญเติบโตของเนื้องอก ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น หน้าที่อย่างหนึ่งของยีนดังกล่าวคือการมีส่วนร่วมในการควบคุมวัฏจักรของเซลล์ในเซลล์เนื้องอก การยืนยันขั้นสุดท้ายของการมีส่วนร่วมนี้คือการระบุยีนจำนวนหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการก่อมะเร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง
ปรากฏว่าเมทิลเลชั่นของภูมิภาคควบคุม โปรโมเตอร์ มีความสำคัญอย่างยิ่ง ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งการทำงานของยีนต้านในเซลล์เนื้องอก นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นด้วยว่าไม่เพียงแต่สาเหตุและกลไกทางพันธุกรรมเท่านั้นที่สามารถกำหนดพัฒนาการของการเจริญเติบโตของเนื้องอกได้ ปัจจัยดังกล่าวสามารถเป็นเหตุการณ์ เอพิเจเนติก เหนือธรรมชาติ ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทั้งทางพันธุกรรมและไม่ใช่กรรมพันธุ์ในการแสดงออกของยีน โดยปราศจากการรบกวนโครงสร้างในลำดับนิวคลีโอไทด์ของ ดีเอ็นเอ
บทความที่น่าสนใจ : สืบพันธุ์ การจำแนกความผิดปกติของโครโมโซมทางพันธุกรรมการสืบพันธุ์
